不宁腿综合征
2016-05-13 20:47:25 来源: 作者: 【 】 浏览:510

    

    不宁腿综合征( RLS) 又称不安腿综合征,由Willis 于 1685 年首先报道,1945 年瑞典神经病学家Ekbom 首次使用 RLS 这一诊断术语,并且详细描述了该病的临床表现。RLS 是中枢神经系统常见的感觉运动障碍性疾病,病因及发病机制目前尚不明确。

1流行病学
    流行病学调查显示,RLS在发达国家是一种常见疾病,患病率15%左右; 亚洲人群患病率较低,为0.1% ~ 3% ; 欧洲和北美国家患病率为3.9% ~18.8%; 上海市>50岁人群中RLS患病率为0.69%,男女患病比例为1∶2.6。约50%的RLS患者有阳性家族史。沈炜娣等研究显示,伴有RLS的血液透析患者睡眠质量明显下降,且睡眠质量与RLS严重程度相关。在希腊进行的一项研究也证实,RLS在血液透析患者中的发病率高,可达26.6%,尤其在女性及年轻血液透析患者中RLS患病率更高。叶励超等发现,多发性硬化患者RLS发病率为17.1% 
,男女患病比例为1:2。帕金森病患者伴RLS的患病率为13.08%。
    RLS分为原发性和继发性,原发性RLS可能与其遗传特性有关; 继发性RLS病因复杂,包括营养缺乏性因素,继发于某些代谢性疾病、免疫系统疾病、帕金森病、下肢血管病、肿瘤、妊娠、服用某些药物等。赵路清等采用病例对照研究认为,既往帕金森病、周围神经病病史和高血肌酐水平是老年男性 RLS的独立危险因素。叶励超等研究表明多发性硬化患者发病年龄越大、病程越长、神经系统损害越严重,发生RLS的概率越大。

    2 临床表现
      RLS 在临床表现方面需具备以下4点:①因腿部不适引发的腿部活动。患者腿部常有难以描述的不适感,如蠕动、蚁走、瘙痒、烧灼、触电感等; 感觉异常位于肢体深部,多数以累及下肢为主,单侧或双
侧,半数患者也可累及上肢。活动后上述症状可以缓解。②静息(坐或躺)后可使症状出现或加重。③持续活动可使症状部分或全部缓解。轻者在床上或椅子上伸展一下肢体即可缓解症状,重者需来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体才能减轻症状。重新平躺或坐下后数分钟至1 h,症状常再次出现。④夜间症状加重。典型者在23点至次日凌晨 4点最为严重,故经常严重影响患者睡眠; 早晨6点至中午12点症状最轻。
    RLS 最常累及双下肢,表现为对称性的感觉障碍,晚发型 RLS(年龄>45岁)则表现为不对称性感觉障碍,同时累及双下肢及身体其他部位的 RLS 患者较仅累及双下肢的RLS患者症状通常要重。RLS患者出现自主神经症状频率较一般人群高,如涎分泌过多、便秘、腹部饱胀感、头晕目眩、热耐受不良等。另外,周期性腿动是RLS 的主要临床表现之一,表现为睡眠时重复刻板出现的髋、膝、踝关节的三联屈曲及趾背伸动作; 清醒时出现周期性腿动,可伴有痉挛或抽搐。RLS也是引起周期性腿动的常见原因,约80% 的RLS患者可发生周期性腿动。引起周期性腿动的其他原因还有睡眠呼吸暂停、神经变性疾病、服用抗抑郁药、发作性睡病或脊髓损害等。亦有报道称,约有31%RLS患者出现夜食症,且年龄偏大,有更高的体质量,对于伴随疾病需服用更多的药物,更容易失眠。

3治疗

    RLS 主要采用综合治疗,其中非药物治疗主要包括嘱患者规律睡眠,少饮用或不饮用咖啡、戒烟戒酒
、晚餐不吃难消化食物、不剧烈运动、睡前按摩、理疗或洗热水澡等以减轻症状,继发性 RLS则需要积极寻找并去除病因。目前,临床上治疗RLS的主要药物有多巴胺类药物( 如左旋多巴、普拉克索和罗匹尼罗等)和非多巴胺类药物( 如阿片类、苯二氮类、铁剂和抗癫痫药等)。欧洲神经科学协会联盟指出,RLS的A级推荐包括: 罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、加巴喷丁缓释片、加巴喷丁、普瑞巴林等,均被认为短期治疗RLS有效
。但是,对于RLS的长期治疗,罗替戈汀有效,加巴喷丁缓释片、罗匹尼罗、普拉克索和加巴喷丁可能有效。
    3.1 复方多巴胺制剂 研究发现,RLS患者睡前1h口服美多芭62.5~125 mg、疗程4 周,症状均有明显改善,表现为主观肢体不适感明显减轻或消失,入睡时间明显缩短,能安静入睡,睡眠质量好,无因肢体不适致夜间觉醒,白天无困倦,情绪、工作及生活不受影响,停药后复发率低。口服左旋多巴300mg/d也可改善RLS症状,但考虑到增加剂量的风险,左旋多巴不应超过200mg/d,因此,对左旋多巴只做低级别的推荐。
    3.2 多巴胺受体激动剂 用于治疗RLS的多巴胺受体激动剂有普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀等。对于长期治疗RLS的药物研究发现,普瑞巴林治疗1a以上有效(A 级证据);普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀治疗6 
个月以上有效( A 级证据) 。Ma等研究显示,普拉克索对中国中重度 RLS 患者有显著的疗效,并对其睡眠也有一定的改善作用,主要的不良反应为头晕、头痛和胃肠道不适,其有效剂量为0.125 ~ 0.750 mg/d。王磊等发现,普拉克索在IRLS 评分改善程度方面明显优于安慰剂,引起的不良事件多为轻中度,且未见与普拉克索具有明显关联性的严重不良事件发生。研究表明,罗匹尼罗治疗RLS 有效,患者能够耐受,停药后复发率较低。Hornyak 等对多巴胺受体激动剂治疗RLS的多项研究进行Meta分析,证实多巴胺受体激动剂是治疗RLS 
的有效药物,但是,对于其治疗效果的评价均基于短期的临床试验,仍需要进行长期的治疗及对照试验进一步验证。
    3.3 抗癫痫药 抗癫痫药是治疗 RLS 的二线药物。陈梓斌等研究发现,加巴喷丁可显著改善RLS症状,有效治疗RLS; 亚组分析显示,1200 mg加巴喷丁改善RLSSG 评分的效果更佳,有更高的反应率。王雪荣等对合并有肾衰竭的RLS患者给予加巴喷丁治疗1个月后,发现IRLS 评分较治疗前明显减轻,且治疗前后血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度无差别。研究发现,托吡酯治疗 RLS有效,其有效剂量为(42.1 ± 18.0)mg/d,但该药亦可以诱发RLS出现,于指南中未做推荐。丙戊酸600mg/d 治疗RLS也有效,常见不良反应包括肝脏毒性、血小板减少、凝血时间延长和震颤等。
3.4阿片制剂 研究发现,羟考酮 40 mg、纳洛酮 20 mg,2 次/d 口服,治疗 RLS是有效的。纳洛酮缓释羟考酮可用于一线药物治疗无效的严重 RLS者。
3.5 铁剂 对于铁缺乏的RLS 患者可予以铁剂治疗,但需避免铁过量引起的心、肝、肺等脏器损害。经静脉途径给予右旋糖酐铁,对终末期肾衰竭引起的RLS 可能有效; 而对肾功能正常的RLS 患者,铁注射液的疗效尚在研究中。有研究比较了口服铁剂及普拉克索对铁缺乏RLS 患者的有效性,结果普拉克索与口服铁剂在有效性及国际RLS 评级量表评分改善速度方面相同,但是,单用上述两种药物改善速度都不快,提示联合治疗效果更佳。

    总之,RLS 是一种临床常见疾病,患者常因睡眠障碍或情绪低落而就诊,容易被误诊为其他疾病。我们在临床工作中应对RLS 明确诊断、积极治疗,并借助更多的循证医学证据,寻找最佳的能够获得长期治疗效果的药物。


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